背景技術：
0、背景
1、技術領域
2、本公開涉及用于修復骨軟骨缺損的檸檬酸基構建體(construct)。
3、背景技術
4、據(jù)報道，在大約20％的關節(jié)鏡手術中，涉及關節(jié)軟骨和軟骨下骨的關節(jié)表面損傷(jsl)在骨科臨床上非常常見，其每年影響近600,000名患者。jsl可以是淺表的部分厚度軟骨缺損或全厚度損傷，它們分別不涉及軟骨下骨和不涉及跨骨軟骨連接。由于關節(jié)軟骨的自愈能力差，jsl仍然是一個主要的臨床挑戰(zhàn)。如果不治療，jsl會導致繼發(fā)性骨關節(jié)炎(oa)。因此，膝關節(jié)表面有癥狀的慢性全厚度缺損需要干預以緩解癥狀并防止可能向oa發(fā)展。
5、在一組骨關節(jié)炎患者中，對已建立的oa關節(jié)中jsl的自然史和后果的調(diào)查記錄了軟骨損傷。在該組中，81％的病例軟骨損傷惡化，僅4％的病例在兩年內(nèi)有所改善[davies-tuck,m.l.,wluka,a.e.,wang,y.,teichtahl,a.j.,jones,g.,ding,c.,cicuttini,f.m,the?natural?history?of?cartilage?defects?in?people?with?knee?osteoarthritis,osteoarthritis?and?cartilage,第16卷,第3期,2007,第337-342頁]。在一項類似的前瞻性研究中，已確診的有癥狀的oa患者中軟骨缺損的存在與疾病嚴重程度相關，并且是4年內(nèi)關節(jié)置換的預測因素(predictor)[wluka,a.e.,ding,c.,jones,g.,cicuttini,f.m,theclinical?correlates?of?articular?cartilage?defects?in?symptomatic?kneeosteoarthritis:a?prospective?study,rheumatology,第44卷,第10期,2005,第1311-1316頁]。
6、總之，jsl會復雜化且加速oa的進程。因此，jsl的治療可能對患者具有功能性益處，并且需要存在有效的治療方式。
技術實現(xiàn)思路
1、本公開涉及設計用于治療關節(jié)表面損傷的合成植入物/構建體。所公開的可生物降解的構建體包含檸檬酸基生物材料，其有利地促進關節(jié)軟骨再生和軟骨下骨再生。
2、檸檬酸是骨解剖和生理中的固有分子，其在調(diào)節(jié)礦物質(zhì)形成和骨代謝中發(fā)揮重要作用。在生物材料設計中，檸檬酸基聚合物官能團代表用于生物陶瓷相互作用的化學官能團，其可根據(jù)本公開進行反應以延長釋放速率，用作肽附著的結合位點，以及用作交聯(lián)位點，以產(chǎn)生增強組織再生的彈性性能。
3、從以下描述中，所公開的支架的其他特征、功能和益處將變得明顯。
1.一種用于修復骨軟骨缺損的構建體，其包含：
2.根據(jù)權利要求1所述的構建體，其中所述檸檬酸組分選自由以下組成的組：檸檬酸、檸檬酸鹽或檸檬酸酯。
3.根據(jù)權利要求1所述的構建體，其中所述二醇包括丁二醇、己二醇、辛二醇或聚乙二醇。
4.根據(jù)權利要求1所述的構建體，其中所述多元醇包括甘油、β-甘油磷酸酯或木糖醇。
5.根據(jù)權利要求1所述的構建體，其中所述顆粒狀無機材料包含羥基磷灰石、磷酸三鈣、雙相磷酸鈣和生物玻璃中的一種或多種。
6.根據(jù)權利要求5所述的構建體，其中所述生物玻璃是桿狀的。
7.根據(jù)權利要求1所述的構建體，其中檸檬酸、二醇和多元醇組分形成聚合物。
8.一種支架，其由根據(jù)前述權利要求中任一項的構建體形成。
9.根據(jù)權利要求8所述的支架，其中所述支架是50-90％多孔支架。
10.根據(jù)權利要求8所述的支架，其中所述支架是聚合物網(wǎng)絡。
11.根據(jù)權利要求8所述的支架，其中所述支架包括可生物降解的支架。
12.根據(jù)權利要求8所述的支架，其中所述支架浸泡在透明質(zhì)酸溶液中。
13.根據(jù)權利要求8所述的支架，其中所述支架被冷凍干燥以在所述支架的孔內(nèi)產(chǎn)生多孔構建體。
14.根據(jù)權利要求8所述的支架，其中生物陶瓷以10與50wt.-％的量存在。
15.根據(jù)權利要求8所述的支架，其中生物陶瓷是微米尺寸或納米尺寸的。
16.根據(jù)權利要求8所述的支架，其中肽結合到檸檬酸基支架的表面。
17.根據(jù)權利要求8所述的支架，其中生長因子溶液被吸收到檸檬酸基支架上。
18.根據(jù)權利要求8所述的支架，其中所述支架是雙相的，其含有用于軟骨下骨再生的多孔部分和用于軟骨再生的檸檬酸基聚合物水凝膠。
19.根據(jù)權利要求18所述的支架，其中檸檬酸基水凝膠與透明質(zhì)酸混合。
20.根據(jù)權利要求8所述的支架，其中肝素結合肽結合到檸檬酸基水凝膠的表面。
21.根據(jù)權利要求8所述的支架，其中轉化生長因子β-模擬肽結合到檸檬酸基水凝膠的表面。
22.根據(jù)權利要求8所述的支架，其中所述支架含有梯度多孔結構。
23.根據(jù)權利要求8所述的支架，其中所述支架是適形的。
24.根據(jù)權利要求8所述的支架，其中所述支架可以在手術室中切割。
25.根據(jù)權利要求8所述的支架，其中所述支架可以在液體中膨脹500-1500％。
26.根據(jù)權利要求8所述的支架，其中所述支架6-15個月完全降解。
27.一種植入物，其由根據(jù)權利要求1-7中任一項的構建體形成。
28.根據(jù)權利要求27所述的植入物，其中所述植入物包括雙相核-殼構建體的內(nèi)部多孔核。
29.根據(jù)權利要求28所述的植入物，其中殼構建體包含含有40-65wt.-％生物陶瓷或50-65wt.-％生物陶瓷的檸檬酸基復合材料。
30.根據(jù)權利要求27所述的植入物，其中所述植入物包括內(nèi)部多孔核、固體外殼和在所述植入物軟骨面上的多孔部件。
31.根據(jù)權利要求27所述的植入物，其中所述植入物包括用于軟骨下面的固體部件和在所述植入物的軟骨面上的多孔部件。